Anticuerpos monoclonales y sus efectos secundarios

Una manera que el sistema inmunológico emplea para proteger al cuerpo contra las bacterias y los otros agentes similares es a través de producir grandes cantidades de anticuerpos. Un anticuerpo es una proteína que se adhiere a una proteína específica llamada antígeno. Los anticuerpos circulan por todo el cuerpo hasta que encuentran y se adhieren al antígeno. Una vez unidos, pueden ayudar a que otras partes del sistema inmunitario destruyan a las células que contienen el antígeno.

Los investigadores pueden diseñar anticuerpos que tengan como objetivo específico a un antígeno en particular, como a alguno que se encuentre en las células cancerosas. Luego, ellos pueden hacer muchas copias de ese anticuerpo en el laboratorio. Estos se conocen como anticuerpos monoclonales (mAbs o Moabs).

Los anticuerpos monoclonales se utilizan para tratar muchas enfermedades, incluidos algunos tipos de cáncer. Para producir un anticuerpo monoclonal, los investigadores primero tienen que identificar el antígeno adecuado para atacar. Encontrar los antígenos adecuados para las células cancerosas no siempre es fácil, y hasta ahora los mAbs han demostrado ser más útiles contra algunos tipos de cáncer que con otros.

NOTA: Algunos

de los

anticuerpos monoclonales usados en el tratamientos contra el cáncer en ocasiones se considera que son un tipo de terapia dirigida debido a que funcionan al adherirse a un tipo específico de célula cancerosa impidiendo así su función. Pero otros anticuerpos monoclonales actúan como inmunoterapia porque fomentan una mejor respuesta del sistema inmunitario para permitir que el cuerpo encuentre y ataque las células cancerosas de manera más eficaz.

De qué están hechos los mAbs

Los anticuerpos monoclonales son proteínas artificiales que actúan como anticuerpos humanos en el sistema inmunitario. Hay cuatro maneras diferentes en que se pueden producir y se nombran en función de lo que están compuestos.

• Murino: estos están hechos de proteínas de ratón y los nombres de los tratamientos terminan en -omab.
• Quimérico: estas proteínas son una combinación de parte ratón y parte humano y los nombres de los tratamientos terminan en -ximab.
• Humanizado: estos están hechos de pequeñas partes de proteínas de ratón unidas a proteínas humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -zumab
• Humano: estos están hechos de proteínas totalmente humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -umab.

Tipos de anticuerpos monoclonales que se usan en el tratamiento contra el cáncer

Anticuerpos monoclonales puros

Los anticuerpos monoclonales puros son anticuerpos que no tienen ningún medicamento o material radiactivo unido a ellos. Actúan por sí solos. Estos son el tipo más común de mAbs utilizados para tratar el cáncer. La mayoría de los mAbs puros se unen a los antígenos en las células cancerosas, pero algunos actúan al unirse a antígenos en otras células no cancerosas, o incluso a proteínas de libre flotación. Los mAbs puros pueden funcionar de diferentes maneras.

• Algunos aumentan la respuesta inmunitaria de una persona contra las células cancerosas uniéndose a ellas y actuando como un marcador para que el sistema inmunitario del cuerpo las destruya. Un ejemplo es el rituximab (Rituxan), el cual es usado para tratar ciertos tipos de linfoma no Hodgkin, entre otros tipos de cáncer. El rituximab se adhiere al antígeno CD, el cual está presente en las células denominadas linfocitos B (los cuales se incluyen en ciertos tipo de células del linfoma). Una vez que se adhiere, el anticuerpo atrae a las células inmunitarias para destruir estas células.
• Algunos anticuerpos monoclonales puros aumentan la respuesta inmune al tener como blanco a los puestos de control del sistema inmunitario (consulte Inhibidores de puestos de control inmunitarios y sus efectos secundarios).
• Otros anticuerpos puros funcionan principalmente uniéndose y bloqueando proteínas en células cancerosas (u otras células cercanas) que ayudan a las células cancerosas a crecer o propagarse. Por ejemplo, trastuzumab (Herceptin) es un anticuerpo contra la proteína HER2. Las células cancerosas de mama y estómago a veces tienen grandes cantidades de esta proteína en sus superficies, lo cual fomenta el desarrollo de estas células. El trastuzumab se une a estas proteínas y evita que se activen.

Anticuerpos monoclonales conjugados

Los anticuerpos monoclonales conjugados se combinan con un medicamento de quimioterapia o una partícula radiactiva. Estos anticuerpos monoclonales se utilizan como un dispositivo de búsqueda para llevar a una de estas sustancias directamente a las células cancerosas. El anticuerpo monoclonal circula por todo el cuerpo hasta que puede encontrar y engancharse al antígeno dirigido. Luego suministra la sustancia tóxica donde más se necesita. Los anticuerpos monoclonales conjugados también se conocen a veces como anticuerpos marcados, etiquetados o cargados.

Conjugados de anticuerpos y medicamentos: estos anticuerpos monoclonales tienen medicamentos de quimioterapia (u otros) potentes que se adhieren a ellos. Algunos ejemplos son:

• Brentuximab vedotina (Adcetris), un anticuerpo que tiene como blanco al antígeno CD30 (encontrado en linfocitos), adherido a un medicamento de quimio llamado MMAE.
• Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla, también llamado TDM-1), un conjugado de anticuerpo y medicamento se conforma por un anticuerpo que tiene como blanco a la proteína HER2, adherido a un medicamento de quimio llamado DM1.

Anticuerpos radiomarcados: los anticuerpos radiomarcados tienen pequeñas partículas radiactivas unidas a ellos. El anticuerpo proporciona radiactividad directamente a las células cancerosas. El tratamiento con este tipo de anticuerpos a veces se conoce como radioinmunoterapia (RIT). La medicina y la radiación se administran directamente a las células blanco porque el anticuerpo monoclonal busca el objetivo, luego la radiación afecta al objetivo y a las células cercanas hasta cierto punto.

Anticuerpos monoclonales biespecíficos

Estos medicamentos están compuestos por partes de dos anticuerpos monoclonales diferentes, lo que significa que pueden adherirse a dos proteínas diferentes al mismo tiempo.

Involucradores biespecíficos de células T (BiTEs): Estos medicamentos se desempeñan con una parte que se adhiere a una proteína de las células cancerosas y la otra se adhiere a una proteína de las células inmunitarias llamadas células T . Esto pone las células inmunitarias en contacto con las células cancerosas, lo que ayuda al sistema inmunológico a generar una respuesta más eficaz contra ellas. Los BiTEs conforman una parte importante del tratamiento contra muchos tipos de cáncer.

Posibles efectos secundarios de los anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos monoclonales se administran por vía intravenosa (inyectados en una vena). Los anticuerpos en sí son proteínas, por lo que administrarlos a veces puede causar reacción a la infusión, lo cual se asemeja a una reacción alérgica. Esto es más común mientras se administra el medicamento por primera vez. Entre los posibles síntomas se puede incluir:

• Fiebre
• Escalofríos
• Debilidad
• Dolor de cabeza
• Náuseas
• Vómito
• Diarrea
• Presión arterial baja
• Erupciones cutáneas (sarpullidos)

En comparación con los medicamentos de quimioterapia, los anticuerpos monoclonales puros suelen causar menos efectos secundarios graves. No obstante, los anticuerpos monoclonales aún pueden causar problemas en algunas personas.

Algunos anticuerpos monoclonales pueden causar efectos secundarios que están relacionados con los antígenos a los que se dirigen. Por ejemplo:

• El bevacizumab (Avastin) es un anticuerpo monoclonal dirigido a una proteína llamada VEGF afecta el crecimiento de los vasos sanguíneos tumorales. Puede causar efectos secundarios como hipertensión arterial, sangrado, lenta cicatrización de heridas, coágulos de sangre, y daño renal.
• El cetuximab (Erbitux) es un anticuerpo que se dirige a una proteína celular llamada EGFR, que se encuentra en las células normales de la piel (así como en algunos tipos de células cancerosas). Este medicamento puede causar erupciones graves en algunas personas.