Tratamiento con medicamentos de terapia dirigida contra el cáncer de seno

El tratamiento con medicamentos de terapia dirigida consiste del uso de medicinas destinadas a combatir a ciertas proteínas en específico de las células cancerosas del seno que estimulan el crecimiento y propagación del cáncer, así como el tiempo de vida de estas células. Estos medicamentos funcionan ya sea destruyendo o frenando el desarrollo de las células cancerosas. Estos medicamentos producen efectos secundarios que son diferentes a los usados para la quimioterapia.

Algunos de los medicamentos de terapia dirigida, como los anticuerpos monoclonales, funcionan en más de una forma para controlar a las células cancerosas y puede que también sean considerados como inmunoterapia por estimular la función del sistema inmunológico.

Al igual que la quimioterapia, estos medicamentos entran en el torrente sanguíneo y alcanzan todas las áreas del cuerpo, haciendo que sean útiles contra el cáncer que se ha propagado a partes distantes del cuerpo. Algunas veces, los medicamentos de terapia dirigida funcionan incluso cuando los medicamentos de quimioterapia no son eficaces. Algunos medicamentos de terapia dirigida pueden ayudar a otros tipos de tratamiento a ser más eficaces.

Podrían emplearse diferentes tipos de medicamentos de terapia dirigida coma parte del tratamiento contra el cáncer seno.

Terapia dirigida para el cáncer de seno HER2 positivo

En alrededor del 15% al 20% de los cánceres de seno, las células cancerosas producen demasiada proteína promotora del crecimiento conocida como HER2. Estos cánceres, conocidos como mama HER2 positivo. Los cánceres de seno tienden a crecer y propagarse de manera más agresiva que los cánceres de seno HER2 negativos. Se han desarrollado diferentes tipos de medicamentos que atacan a la proteína HER2:

Anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos monoclonales son versiones sintéticas de proteínas del sistema inmunitario (anticuerpos) que son diseñadas para que se adhieran a un blanco específico. En este caso, se unen a la proteína HER2 en las células cancerosas, lo que puede ayudar a detener el crecimiento de las células.

Trastuzumab (Herceptin, además de los nombres de otras marcas): el trastuzumab se puede usar para tratar tanto el cáncer de seno en etapa inicial como en etapa avanzada. Este medicamento a menudo se administra con quimioterapia, pero también puede ser utilizado por sí solo (especialmente si ya se intentó la quimioterapia sola). Cuando se inicia antes (neoadyuvante) o después (adyuvante) de la cirugía para tratar el cáncer de seno en etapa inicial, este medicamento generalmente se suministra por un total de 6 meses a un año. Para el cáncer de seno avanzado, a menudo se administra el tratamiento siempre y cuando el medicamento siga surtiendo efecto. Este medicamento se administra por vía intravenosa (IV).

También está disponible otro forma de trastuzumab llamado trastuzumab e inyección de hialuronidasa (Herceptin Hylecta)

que se administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel) tarda varios minutos.

Pertuzumab (Perjeta): este anticuerpo HER2 monoclonal se puede administrar con trastuzumab y quimioterapia, ya sea antes o después de la cirugía para tratar el cáncer de seno en etapa inicial, o para tratar el cáncer de seno avanzado. Este medicamento se administra por vía intravenosa (IV).

Inyección de trastuzumab, pertuzumab e hialuronidasa (Phesgo): esta combinación de medicamentos de administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel) Este se aplica gradualmente durante varios minutos.

Margetuximab (Margenza): Este anticuerpo HER2 monoclonal puede usarse junto con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de seno en etapa avanzada, por lo general tras haberse probado con al menos otros dos medicamentos de terapia dirigida contra HER2. Este medicamento se administra por vía intravenosa (IV).

Conjugados de anticuerpos y medicamentos

Un conjugado de anticuerpos y medicamentos (ADC) es un anticuerpo monoclonal vinculado a un medicamento de quimioterapia. En este caso, el anticuerpo anti-HER2 actúa como una señal buscadora de blancos uniéndose a la proteína HER2 en las células cancerosas, trayendo la quimio directamente a ellas.

Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla): Este conjugado de anticuerpo y medicamento conecta el anticuerpo HER2 con la medicina de quimioterapia emtansina, que es similar al paclitaxel. Se utiliza por sí solo para tratar el cáncer de seno en etapa temprana después de la cirugía (cuando se administró quimioterapia y trastuzumab, y todavía había cáncer en el momento de la cirugía) o para tratar el cáncer de seno avanzado en mujeres que ya han sido tratadas con trastuzumab y quimioterapia. Este medicamento se administra por vía intravenosa (IV).

Fam-trastuzumab deruxtecán (Enhertu): Este conjugado de anticuerpo y medicamento conecta el anticuerpo HER2 con la medicina de quimioterapia deruxtecán, que es similar al irinotecán. Se puede usar por sí solo contra el cáncer de seno que no puede ser extraído mediante cirugía o que se ha propagado (que ha hecho metástasis) hacia alguna otra parte del cuerpo, comúnmente después de haber intentado con al menos otro medicamento anti-HER2. Este medicamento se administra por vía intravenosa (IV).

El fam-trastuzumab deruxtecán también se puede usar para tratar cánceres de seno con niveles bajos de HER2 que no se pueden extirpar con cirugía o que se han propagado hacia otras partes del cuerpo, generalmente después de probar la quimioterapia o si el cáncer reaparece dentro de los 6 meses posteriores tras haber completado la quimioterapia adyuvante.

Inhibidores de cinasas

La HER2 es un tipo de proteína conocida como cinasa. Las cinasas son proteínas en las células que normalmente transmiten señales (como indicarle a la célula que crezca). Los medicamentos que bloquean las cinasas se denominan inhibidores de cinasa.

Lapatinib (Tykerb): este medicamento se administra en forma de pastilla diariamente. El lapatinib se usa para tratar el cáncer de seno avanzado. Por lo general, se administra junto con trastuzumab y el medicamento de quimioterapia capecitabina.

Neratinib (Nerlynx): este inhibidor de cinasa es una pastilla que se toma diariamente. El neratinib se utiliza para tratar el cáncer de seno en etapa temprana después de que una mujer ha completado un año de tomar trastuzumab, y se administra generalmente por un año. También se puede administrar junto con el medicamento de quimioterapia capecitabina para tratar a las personas con enfermedad metastásica por lo general después de que se hayan probado al menos otros dos medicamentos de terapia dirigida anti-HER2.

Tucatinib (Tukysa): Este inhibidor de cinasa se administra por vía oral mediante pastillas que generalmente se toman dos veces al día. El tucatinib se utiliza para tratar el cáncer de seno avanzado, después de probar al menos otro medicamento de terapia dirigida contra la HER2. Por lo general, se administra junto con trastuzumab y el medicamento de quimioterapia capecitabina.

Efectos secundarios de los medicamentos de terapia dirigida a la HER2

Los efectos secundarios de los medicamentos de terapia dirigida HER2 a menudo son leves, pero algunos pueden llegar a ser graves. Consulte con su médico sobre lo que debe anticipar con este tratamiento. Si usted está embarazada, no debe tomar estos medicamentos, ya que pueden causar daño e incluso la muerte al feto. Si usted cree estar embarazada, consulte con su médico acerca del uso de anticonceptivos eficaces mientras esté tomando estos medicamentos.

Los anticuerpos monoclonales y los conjugados de anticuerpos y medicamentos a veces pueden causar daños al corazón durante o después del tratamiento. Esto puede causar insuficiencia cardíaca congestiva. Para la mayoría de las mujeres (pero no para todas), este efecto dura poco tiempo y se alivia cuando se deja de tomar el medicamento. El riesgo de problemas cardiacos es mayor cuando estos medicamentos se administran con ciertos medicamentos de quimioterapia que también pueden causar daño al corazón, como la doxorrubicina (Adriamycin) y la epirrubicina (Ellence). Otros factores que pueden aumentar el riesgo de tener problemas cardiacos son tener más de 50 años, tener sobrepeso u obesidad, tener afecciones cardiacas y tomar medicamentos para el control de la hipertensión arterial.

Debido a que estos medicamentos pueden causar daño al corazón, los médicos a menudo verifican su función cardiaca (con un ecocardiograma o un estudio MUGA) antes del tratamiento y se hace con regularidad mientras esté tomando este medicamento. Los pacientes deben informar a su médico en cuanto surjan ciertos síntomas como dificultad para respirar y taquicardia, hinchazón en las piernas y cansancio intenso.

El lapatinib, el neratinib, el tucatinib y la combinación de pertuzumab con trastuzumab pueden causar diarrea grave, por lo que es muy importante que le notifique al equipo de profesionales que atiende su salud sobre cualquier cambio en los hábitos de evacuación tan pronto como ocurran.

El lapatinib y el tucatinib también puede causar eritrodisestesia palmoplantar, en el cual las manos y los pies presentan irritación y enrojecimiento, y podrían presentar ampollas y descamación.

El lapatinib, el neratinib y el tucatinib pueden causar problemas hepáticos. Su médico solicitará análisis de sangre para examinar su función hepática durante el tratamiento. Informe a su equipo de atención médica de inmediato si presenta posibles signos o síntomas de problemas hepáticos, como picazón en la piel, coloración amarillenta de la piel o las partes blancas de los ojos, orina oscura o dolor en la zona superior derecha del vientre.

El fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) puede causar enfermedad pulmonar grave en algunas mujeres. En unos casos, esto incluso podría poner la vida en peligro. Es muy importante informar al médico o enfermera de inmediato en caso de notar cualquier síntoma que surja como tos, respiración sibilante, dificultad para respirar o fiebre.

Terapia dirigida para el cáncer de seno con receptores de hormonas positivos

Alrededor de 3 de cada 4 casos de cáncer de seno son cánceres con receptores de hormonas positivos (receptor de estrógeno positivo o receptor de progesterona positivo). Para las mujeres con estos tipos de cáncer, el tratamiento con terapia hormonal suele ser útil. Ciertos medicamentos de terapia dirigida pueden hacer la terapia hormonal aún más eficaz, aunque estos medicamentos también podrían agregar efectos secundarios.

Inhibidores de CDK4/6

Los medicamentos palbociclib (Ibrance), ribociclib (Kisqali), y abemaciclib (Verzenio) bloquean proteínas en la célula llamadas quinasas dependientes de ciclina (CDK), particularmente CDK4 y CDK6. El bloqueo de estas proteínas en las células de cáncer de seno con receptores hormonales positivos ayuda a desacelerar o detener la reproducción de células. Esto puede desacelerar el crecimiento del cáncer.

Estos medicamentos están aprobados para tratar algunos cánceres de seno con receptores hormonales positivos y HER2 negativos.

Hay distintas maneras de emplear estas medicinas.

• Cualquiera de estos tres medicamentos puede administrarse junto con un inhibidor de la aromatasa o con fulvestrant para mujeres con cáncer avanzado de seno a que han pasado por la menopausia.
• Cualquiera de estos medicamentos se puede administrar con fulvestrant o un inhibidor de aromatasa para mujeres con cáncer de seno avanzado que aún siguen con sus ciclos menstruales habituales (premenopausia) o que ya son próximas a experimentar la etapa de la menopausia (perimenopausia). Sin embargo, estas mujeres deben además estar tomando medicinas como los análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), que causan que los ovarios dejen de producir estrógenos.
• También se puede administrar abemaciclib por sí solo en mujeres con cáncer de seno en etapa avanzada que han sido tratadas previamente con terapia hormonal y quimioterapia.
• Para mujeres cuyo cáncer de seno en etapa inicial se ha propagado a los ganglios linfáticos y que presenta un riesgo elevado de que la enfermedad regrese tras la cirugía, el abemaciclib puede emplearse como tratamiento adyuvante en conjunto con el tamoxifeno o un inhibidor de aromatasa. Por lo general se toma por 2 años.

Estos medicamentos están disponibles en forma de pastillas para ser tomados por lo general de una o dos veces al día.

Los efectos secundarios de los inhibidores de CDK4/6 más comunes son bajos recuentos sanguíneos y cansancio. Por otro lado, los efectos secundarios menos comunes son: náuseas y vómitos, úlceras en la boca, pérdida de cabello, diarrea y dolor de cabeza. Un recuento muy bajo en el nivel de glóbulos blancos puede aumentar su riesgo de infecciones graves. Un efecto secundario poco frecuente pero posiblemente mortal es la inflamación de los pulmones, también llamada enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

Inhibidor de mTOR

El everolimus (Afinitor) bloquea la mTOR, una proteína en las células que normalmente les ayuda a crecer y a dividirse. El everolimus también puede impedir que los tumores desarrollen nuevos vasos sanguíneos, lo que puede ayudar a limitar el crecimiento tumoral. Cuando se usa para el tratamiento contra el cáncer de seno, esta medicina parece que fomenta a que haya un mejor funcionamiento con los medicamentos de la terapia hormonal.

Este medicamento se emplea para las mujeres que han pasado por la menopausia y padecen cáncer de seno avanzado con receptores de hormonas positivos, negativo para HER2. Se usa con el inhibidor de la aromatasa exemestano (Aromasin) en mujeres cuyos cánceres han crecido mientras recibían tratamiento con letrozol o anastrozol (o si el cáncer comenzó a crecer poco tiempo después de suspender el tratamiento con estos medicamentos). También podría usarse con fulvestrant, un medicamento de terapia hormonal.

El everolimus se administra en forma de pastilla que se toma generalmente una vez al día.

Los efectos secundarios comunes del everolimus incluyen úlceras en la boca, sarpullido, diarrea, náuseas, debilidad o cansancio, recuentos sanguíneos bajos, dificultad para respirar y tos. El everolimus también puede ocasionar que se eleven los lípidos en la sangre (colesterol y los triglicéridos) y los niveles de azúcar en la sangre. Por lo tanto, su médico le hará análisis de sangre rutinariamente mientras reciba este medicamento. También puede aumentar su riesgo de infecciones graves. Por lo tanto, su médico prestará atención minuciosa a cualquier infección.

Inhibidor de PI3K

El alpelisib (Piqray) bloquea una forma de la proteína PI3K en las células cancerosas. Esto puede ayudar a evitar que crezcan.

Este medicamento se puede utilizar en conjunto con los medicamentos hormonales fulvestrant para tratar a las mujeres con cáncer de seno avanzado con receptores de hormonas positivos, negativo para HER2 que tienen una mutación en el gen PIK3CA que ha crecido durante o después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa. (el PIK3CA El gen es el gen que le indica a la célula que produzca la proteína PI3K). Su médico analizará la sangre o el tumor en busca de esta mutación antes de comenzar el tratamiento con este medicamento.

Este medicamento se administra por vía oral con pastillas que se toman por lo general una vez al día.

Entre los efectos secundarios del alpelisib se incluye niveles altos de azúcar en la sangre, signos de problemas renales, hepáticos o pancreáticos, diarrea, erupción cutánea, recuentos sanguíneos bajos, náuseas y vómitos, cansancio, disminución del apetito, úlceras en la boca, pérdida de peso, niveles bajos de calcio, problemas de coagulación de la sangre, y caída de pelo.

Es posible que surjan reacciones cutáneas muy graves, como erupciones con descamación y ampollas, que debe notificar a un médico. Los personas con antecedentes de reacciones cutáneas graves deben informar esto a sus médicos antes de tomar alpelisib. El equipo de profesionales médicos contra el cáncer podrían recomendar un antihistamínico para ayudar a prevenir la erupción y también podría controlar sus niveles de azúcar en la sangre con regularidad.

Inhibidor de AKT

El capivasertib (Truqap) bloquea formas de la proteína AKT, que es parte de una vía de señalización dentro de las células (incluidas las células cancerosas) que puede ayudarlas a crecer. Otras proteínas en este rubro incluyen las proteínas PI3K y PTEN.

Este medicamento se puede usar junto con el medicamento hormonal fulvestrant para tratar el cáncer de seno avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo, si las células cancerosas tienen cambios en cualquiera de los genes PIK3CA, AKT1, o PTEN y si el cáncer ha crecido durante o después del tratamiento con terapia hormonal. El médico analizará la sangre o el tumor en busca de esta mutación antes de comenzar el tratamiento con este medicamento.

El medicamento se toma por 3 días en forma de pastillas, normalmente una vez a la semana durante cuatro día seguido de una semana sin el medicamento.

Entre los efectos secundarios de los interferones se incluye:

• Nivel elevado de glucosa en la sangre: el equipo de profesionales médicos contra el cáncer controlará los niveles de azúcar en sangre antes y durante el tratamiento.
• Diarrea (que puede ser grave): es necesario informar a los médicos de inmediato en caso de tener evacuaciones con heces blandas o diarrea.
• Erupción cutánea u otras reacciones de la piel: Es posible que surjan reacciones cutáneas muy graves, como erupciones con descamación y ampollas, que debe notificar a un médico.

Otros posibles efectos secundarios pueden incluir náuseas, vómitos, llagas en la boca y cambios en ciertos análisis de sangre.

Conjugado de anticuerpos y medicamentos

Un conjugado de anticuerpos y medicamentos (ADC) es un anticuerpo monoclonal vinculado a un medicamento de quimioterapia. El anticuerpo actúa como una señal buscadora de blancos uniéndose a la proteína específicamente por un las células cancerosas, trayendo la quimio directamente a ellas.

Sacituzumab govitecan (Trodelvy): en el caso del este ADC, la parte del anticuerpo monoclonal se adhiere a la proteína Trop-2 en las células del cáncer de seno y con ello trayendo la quimioterapia directamente a ellas (algunas de las células del cáncer mamario contienen demasiado Trop-2, lo cual fomenta el rápido crecimiento y propagación).

Este ADC se puede utilizar para tratar el cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo, en personas que ya han recibido terapia hormonal y al menos 2 regímenes de quimioterapia.

Este medicamento se administra de forma intravenosa (IV) semanalmente durante dos semanas, seguido de una semana de reposo, para así retomar el tratamiento.

Entre algunos de los efectos secundarios comunes de este medicamento se incluye náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sensación de cansancio, erupciones en la piel, pérdida del apetito, caída del cabello, recuentos bajos de glóbulos rojos y dolor abdominal. Los efectos secundarios graves pueden incluir recuentos muy bajos de glóbulos blancos (con un mayor riesgo de infección), diarrea grave y reacciones a la infusión (similares a una reacción alérgica) cuando se infunde el medicamento. Normalmente se administran medicamentos antes de cada tratamiento para reducir las posibilidades de vómitos y reacciones a la infusión.

Terapia dirigida para las mujeres con mutaciones en el gen BRCA

El olaparib (Lynparza) y el talazoparib (Talzenna) son medicamentos conocidos como inhibidores de PARP. Las proteínas PARP normalmente ayudan a reparar el ADN dañado dentro de las células. Los genes BRCA (BRCA1 y BRCA2) también ayudan a reparar el ADN (en forma ligeramente diferente), pero mutaciones en uno de esos genes pueden evitar que esto ocurra. Los inhibidores de PARP actúan bloqueando las proteínas PARP. Debido a que las células tumorales con un gen BRCA mutado ya confronta problemas para reparar el ADN dañado, bloquear las proteínas PARP a menudo conduce a la muerte de estas células. Estos medicamentos vienen en forma de pastillas o cápsulas que se toman una o dos veces al día. Pueden ser usados de distintas maneras en el tratamiento contra el cáncer de seno.

• Olaparib se puede administrar a mujeres con una mutación BRCA con cáncer de mama HER2 negativo en etapa temprana después de una cirugía que han sido tratadas con quimioterapia (antes o después de la cirugía) y tienen un alto riesgo de que el cáncer reaparezca. Por lo general, se administra durante un año. Cuando se administra de esta manera, puede ayudar a algunas mujeres a vivir más tiempo.

• El olaparib y el talazoparib pueden utilizarse para tratar el cáncer de seno negativo para HER2 y avanzado o metastásico en mujeres con una mutación BRCA que ya han recibido quimioterapia. Si el cáncer tiene receptores hormonales positivos, olaparib también se puede usar en mujeres que ya han recibido terapia hormonal.

Sólo una pequeña porción de las mujeres con cáncer de mama nacen con una mutación del gen BRCA que está en todas las células del cuerpo. Esto es diferente del cambio genético que ocurre después del nacimiento y que se encuentra sólo en las células cancerosas. Si no se sabe que usted tenga alguna mutación del gen BRCA, su médico someterá su sangre a análisis para asegurar que sí la tenga antes de comenzar a tomar el tratamiento con estos medicamentos.

Los efectos secundarios pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, cansancio, pérdida del apetito, cambios en el gusto, recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), recuentos bajos de plaquetas, y recuentos bajos de glóbulos blancos, dolor abdominal y dolor muscular de articulaciones. En pocas ocasiones, algunos pacientes tratados con un inhibidor de PARP desarrollan un cáncer de la sangre, como el síndrome mielodisplásico o la leucemia mieloide aguda (AML).

Medicamentos de terapia dirigida del cáncer de seno triple negativo

En el cáncer de seno triple negativo, las células cancerosas no contienen receptores de estrógeno ni de progesterona, así como tampoco producen la proteína HER2 en lo absoluto o se produce en cantidad muy baja.

Conjugado de anticuerpos y medicamentos

Un conjugado de anticuerpos y medicamentos (ADC) es un anticuerpo monoclonal vinculado a un medicamento de quimioterapia. El anticuerpo actúa como una señal buscadora de blancos uniéndose a la proteína específicamente por un las células cancerosas, trayendo la quimio directamente a ellas.

Sacituzumab govitecan (Trodelvy): en el caso de este conjuntado ADC, la parte del anticuerpo monoclonal se adhiere a la proteína Trop-2 en las células del cáncer de seno, similar a como sucede con el irinotecán, con lo cual están destinadas a combatir estas células directamente. (algunas de las células del cáncer mamario contienen demasiado Trop-2, lo cual fomenta el rápido crecimiento y propagación).

Este ADC puede usarse por sí solo para el tratamiento del cáncer de seno triple negativo cuando se haya probado con al menos otros 2 regímenes de tratamiento quimioterapéutico. Este medicamento se administra de forma intravenosa (IV) semanalmente durante dos semanas, seguido de una semana de reposo, para así retomar el tratamiento.

Entre algunos de los efectos secundarios comunes de este medicamento se incluye náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sensación de cansancio, erupciones en la piel, pérdida del apetito, caída del cabello, recuentos bajos de glóbulos rojos y dolor abdominal. Entre los efectos secundarios graves se pueden incluir recuentos muy bajos de glóbulos blancos (con un mayor riesgo de infección), diarrea grave y reacciones a la infusión (similares a una reacción alérgica) cuando se infunde el medicamento. Normalmente se administran medicamentos antes de cada tratamiento para reducir las posibilidades de vómitos y reacciones a la infusión.