Tratamiento con medicamentos de terapia dirigida contra la leucemia mieloide aguda (AML)

En los últimos años, se han elaborado medicamentos que tienen como blanco a partes específicas de las células cancerosas. Los medicamentos de terapia dirigida funcionan de diferente manera a los medicamentos de la quimioterapia convencional y a menudo generan distintos efectos secundarios. A veces, pueden ser útiles incluso cuando la quimioterapia no lo es, o se pueden usar junto con quimioterapia para aumentar su eficacia.

Algunos de estos medicamentos pueden ser útiles en ciertas personas con leucemia mieloide aguda (AML).

Inhibidores de FLT3

En algunas personas con AML, las células leucémicas tienen una mutación en el gen FLT3. Este gen normalmente ayuda a las células a producir una proteína (también llamada FLT3) que ayuda a las células a crecer, y el cambio genético hace que la célula produzca más de esta proteína. Los medicamentos que atacan la proteína FLT3 podrían ayudar a tratar a algunas de estas leucemias. El médico puede realizar una prueba en las células leucémicas para determinar si presentan una mutación en el gen FLT3. Si es así, uno de estos medicamentos podría resultar útil.

• El midostaurin (Rydapt) y el quizartinib (Vanflyta) son inhibidores del FLT3 que pueden usarse junto con ciertos medicamentos quimioterapéuticos para el tratamiento de diagnósticos recientes en adultos cuyas células leucémicas presenten una mutación en el gen FLT3.
• El gilteritinib (Xospata) se puede emplear en el tratamiento de adultos cuyas células leucémicas tienen una mutación en el gen FLT3 y que no hayan mostrado mejora en relación con la leucemia mieloide aguda tras haber probado con tratamientos anteriores, o bien, cuya enfermedad haya recurrido (regresado).

Estos medicamentos están disponibles en forma de píldoras o tabletas para ser tomados por vía oral, por lo general de una a dos veces al día.

Los efectos secundarios comunes de los inhibidores de FLT3 pueden incluir fiebre, niveles bajos de glóbulos blancos (con mayor riesgo de infección), náuseas, vómitos, diarrea, enrojecimiento o llagas en la boca, dolor muscular o óseo, dolor de cabeza, pruebas hepáticas anormales e infecciones respiratorias. También se pueden presentar otros efectos secundarios, dependiendo del medicamento.

Con menos frecuencia, estos medicamentos podrían causar efectos secundarios graves. Por ejemplo:

El quizartinib y gilteritinib pueden causar problemas graves del ritmo cardíaco. Esto podría provocar irregularidad en el ritmo cardiaco, lo que podría poner en peligro la vida. Su médico controlará sus niveles minerales en sangre y le realizará electrocardiogramas (EKG) para evaluar su ritmo cardíaco antes y durante el tratamiento con uno de estos medicamentos.

El gilteritinib podría causar graves afecciones del sistema nervioso, los cuales podrían manifestarse como convulsiones y confusión. Hay que informar inmediatamente al médico o enfermera si se presentan cualquiera de esos síntomas.

El midostaurin puede provocar afecciones pulmonares graves que pueden manifestarse como tos, dolor en el pecho, o dificultad respiratoria. Notifique inmediatamente a su médico o enfermera si presenta cualquiera de esos síntomas.

En raras ocasiones, el gilteritinib puede causar un efecto secundario grave conocido como síndrome de diferenciación.. Esto ocurre cuando las células leucémicas liberan ciertas sustancias químicas en la sangre. Este síndrome ocurre con más frecuencia durante el tratamiento del primer ciclo. Los síntomas pueden incluir fiebre, problemas respiratorios debidos a la acumulación de líquidos en los pulmones y alrededor del corazón, presión arterial baja, daño a los riñones o al hígado, y acumulación grave de líquidos en otras partes del cuerpo. Con frecuencia se pueden tratar suspendiendo el medicamento por un tiempo y administrando un esteroide como la dexametasona.

Inhibidores de IDH

En algunas personas con leucemia mieloide aguda, las células leucémicas presentan una mutación en el gen IDH1 o en el gen IDH2. Estos genes ayudan a las células a producir ciertas proteínas, que también se llaman IDH1 e IDH2. Las mutaciones en uno de estos genes pueden impedir que las células sanguíneas maduren como lo harían normalmente.

Los medicamentos de terapia dirigida llamados inhibidores de IDH pueden bloquear estas proteínas IDH. Estos medicamentos parecen funcionar al ayudar a las células de leucemia a madurar (diferenciarse) en células más normales. Debido a esto, en ocasiones son referidas como agentes de diferenciación.

Estos medicamentos se pueden utilizar para tratar la AML con una mutación en el gen IDH1 o IDH2. El médico puede realizar pruebas de su sangre o médula ósea para saber si las células leucémicas presentan alguna de estas mutaciones.

• El ivosidenib (Tibsovo) es un inhibidor de IDH1. Se puede utilizar para tratar la AML con una mutación del gen IDH1, ya sea como el primer tratamiento en personas de edades más avanzadas o no lo suficientemente sanas como para tolerar una quimioterapia fuerte, o para tratar la AML que regresa después del tratamiento o que ya no responde a otros tratamientos.
• El olutasidenib (Rezildhia) es un inhibidor del IDH1 que se puede utilizar para tratar la AML con una mutación IDHI que ha vuelto a aparecer después del tratamiento o que ya no está respondiendo a otros tratamientos.
• Enasidenib (Idhifa) es un inhibidor de IDH2. Se puede utilizar para tratar la AML con una mutación del gen IDH2, ya sea como el primer tratamiento en personas de edades más avanzadas o no lo suficientemente sanas como para tolerar una quimioterapia fuerte, o para tratar la AML que regresa después del tratamiento o que ya no responde a otros tratamientos.

Estos medicamentos se toman una o dos veces al día.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir náusea, vómito, diarrea, cansancio, dolor en las articulaciones, dificultad para respirar, aumento de los niveles de bilirrubina (una sustancia que se encuentra en la bilis) y pérdida del apetito.

Un importante efecto secundario posible de estos medicamentos se conoce como síndrome de diferenciación. Esto ocurre cuando las células leucémicas liberan ciertas sustancias químicas en la sangre. Con mayor frecuencia ocurre poco después de comenzar el tratamiento, pero a veces puede ocurrir meses después. Los síntomas pueden incluir fiebre, tos o problemas respiratorios debidos a la acumulación de líquidos en los pulmones y alrededor del corazón, mareos o aturdimiento por presión arterial baja, orinar con menos frecuencia debido a daño a los riñones y acumulación grave de líquidos en otras partes del cuerpo. Con frecuencia se pueden tratar suspendiendo el medicamento por un tiempo y administrando otro tipo de fármacos como (como la dexametasona o la hidroxiurea).

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg)

Esta terapia dirigida consiste en un anticuerpo monoclonal (una proteína inmune sintética) ligada con un medicamento de quimioterapia. Una vez en el cuerpo, el anticuerpo se une a una proteína llamada CD33, que se encuentra en la mayoría de las células de la AML. El anticuerpo actúa como una dispositivo para la detección del objetivo, llevando el medicamento de quimioterapia a las células de la leucemia, a las cuales penetra y elimina cuando tratan de dividirse en nuevas células.

Este medicamento se puede usar con quimioterapia como parte del tratamiento inicial para la AML que tiene la proteína CD33. También se puede usar por sí solo, ya sea como el primer tratamiento (especialmente en las personas que podrían no estar lo suficientemente saludables como para recibir quimioterapia intensa), o si otros tratamientos ya no surten efecto. Se administra por infusión en una vena (IV).

Los efectos secundarios más comunes son fiebre, náuseas y vómitos, recuento bajo de células sanguíneas (con mayores riesgos de infección, sangrado y cansancio), hinchazón y úlceras en la boca, estreñimiento, sarpullido, y dolores de cabeza.

Los efectos secundarios menos comunes, pero más graves pueden incluir:

• Daño hepático severo, incluyendo enfermedad veno-oclusiva (obstrucción de las venas en el hígado)
• Reacciones durante la infusión (similar a una reacción alérgica). Para ayudar a prevenir esto, es probable que le suministren medicamentos antes de cada infusión.
• Infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente en los pacientes que ya han recibido un trasplante de células madre
• Cambios en el ritmo cardíaco

Inhibidores de BCL-2

El venetoclax (Venclexta) tiene como objetivo a la BCL-2, una proteína en las células cancerosas que les ayuda a vivir más tiempo del que debieran. Este medicamento se puede utilizar con la quimioterapia en personas con AML recién diagnosticadas que tienen 75 años o más, o que no están lo suficientemente sanas como para tolerar la quimioterapia fuerte. Se toma oralmente, una vez al día.

Entre los efectos secundarios se puede incluir bajos de determinados glóbulos blancos (neutropenia), recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), diarrea, náusea, sangrado, recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y cansancio. Algunos efectos secundarios un poco menos comunes, pero más graves son neumonía y otras infecciones graves.

El síndrome de lisis tumoral (TLS) es otro posible efecto secundario de este medicamento. Es más común en personas que tienen un gran número de células leucémicas en sus cuerpos cuando se inicia el tratamiento. Cuando se destruyen las células de la leucemia, estas se abren y liberan sus contenidos al torrente sanguíneo. Esto puede afectar a los riñones al punto que no pueden eliminar todas estas sustancias con rapidez, lo que puede causar la acumulación de demasiados minerales en la sangre e incluso insuficiencia renal. El exceso de minerales también puede causar problemas con el corazón y el sistema nervioso. Para evitar que esto suceda, puede que inicialmente se le administre una dosis muy baja de este medicamento y luego se aumente poco a poco. A veces, se pueden suministrar otros medicamentos para ayudar a reducir el recuento de glóbulos blancos por debajo de cierto nivel antes de comenzar este medicamento. Su equipo de tratamiento ordenará análisis de sangre y también estará atento ante cualquier signo de TLS.

Inhibidor de la vía de Hedgehog

Las células de AML pueden tener mutaciones (cambios) en los genes que son parte de una vía de señalización celular llamada hedgehog. La vía hedgehog es crucial en el desarrollo del embrión y el feto, y es importante en algunas células adultas, aunque puede ser muy activa en las células de la leucemia.

El glasdegib (Daurismo) es un medicamento que actúa sobre una proteína en esta vía. Este medicamento se puede utilizar con la quimioterapia en personas con AML recién diagnosticadas que tienen 75 años o más, o que no están lo suficientemente sanas como para tolerar la quimioterapia fuerte.

Se administra de forma oral, una vez al día.

Entre los efectos secundarios se puede incluir dolor muscular y óseo, cansancio, recuentos bajos de glóbulos blancos (neutropenia), recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), sangrado, náuseas, recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y enrojecimiento o úlceras en la boca.

Debido a que la vía hedgehog afecta el desarrollo del feto, las mujeres embarazadas o que podrían estarlo no deben tomar este medicamento. Se desconoce si este medicamento afecta al feto cuando lo toma una pareja masculina. Cualquier persona que tome este medicamento debe usar un método de control de natalidad confiable durante y por un tiempo después del tratamiento.