Inmunoterapia contra el cáncer de piel tipo melanoma

La inmunoterapia es el uso de medicinas para ayudar al propio sistema inmunitario de la persona a reconocer y destruir a las células cancerosas con más eficacia. Se pueden utilizar varios tipos de inmunoterapia para tratar el melanoma.

Inhibidores de puestos de control inmunitarios

Una característica importante del sistema inmunitario es su capacidad de evitar que él mismo ataque a otras células normales en el cuerpo. Para hacer esto, el sistema inmunitario utiliza proteínas de “puestos de control” en las células inmunitarias que actúan como interruptores que necesitan ser activados (o desactivados) para iniciar una respuesta inmunitaria.

En ocasiones, las células del melanoma usan estos puntos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Pero los medicamentos que tienen como blanco a las proteínas de los puntos de control, llamados inhibidores de puntos de control, pueden ayudar al sistema inmunitario a detectar y combatir las células del melanoma.

Inhibidores de la PD-1

El pembrolizumab (Keytruda) y el nivolumab (Opdivo) son medicamentos que atacan a la PD-1, una proteína en las células del sistema inmunitario llamadas células T que normalmente ayudan a evitar que estas células ataquen a otras células en el cuerpo. Al bloquear la PD-1, estos medicamentos refuerzan la respuesta inmunitaria contra las células del melanoma.

Pueden ser utilizados en el tratamiento contra los casos de melanoma:

• En los que el tumor no pueda ser extraído con cirugía
• En los que se haya propagado hacia otras partes del cuerpo
• En los que tras la cirugía (como tratamiento adyuvante) para ciertos melanomas en etapa II, III o IV se haya extraído en su totalidad, procurando reducir el riesgo de que el cáncer regrese

Estos medicamentos se administran mediante infusión intravenosa (IV), generalmente cada 2 a 6 semanas, según el medicamento y el motivo por el que se administra.

Inhibidor de la PD-L1

El atezolizumab (Tecentriq) es un medicamento que ataca a la PD-L1, una proteína relacionada con la PD-1 que se encuentra en algunas células tumorales y células inmunitarias. El bloqueo de esta proteína puede ayudar a estimular la respuesta inmunitaria contra las células del melanoma.

Este medicamento se puede usar junto con los medicamentos dirigidos cobimetinib y vemurafenib en personas con melanoma que presenten una mutación en el gen BRAF, cuando el cáncer no se puede extirpar mediante cirugía o se ha diseminado a otras partes del cuerpo.

Este medicamento se administra por infusión intravenosa, por lo general una vez cada 2 o 4 semanas.

Inhibidor CTLA-4

El ipilimumab (Yervoy) es otro inhibidor de los puntos de control, pero tiene un objetivo diferente. Su objetivo es bloquear la CTLA-4, otra proteína en las células T que normalmente ayuda a mantenerlas en control.

Se pueden usar para tratar melanomas que no se pueden extirpar mediante cirugía o que se han propagado a otras partes del cuerpo. Se podría también utilizar en algunas situaciones para los casos de melanoma en etapa menos avanzada tras la cirugía (como un tratamiento adyuvante) para tratar de reducir el riesgo de que el cáncer regrese.

Cuando se utiliza por sí solo, este medicamento es menos propenso a encoger los tumores como los inhibidores de PD-1, y suele causar efectos secundarios más graves, por lo que generalmente primero se usa alguno de los otros medicamentos. Otra opción es combinar ipilimumab con uno de los inhibidores de PD-1. Esto puede aumentar las posibilidades de reducir el tamaño de los tumores (un poco más que un inhibidor de PD-1 solo), pero también puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.

Este medicamento se administra en forma de infusión intravenosa (IV), generalmente una vez cada 3 semanas durante 4 tratamientos (aunque se puede administrar por más tiempo cuando se usa como tratamiento adyuvante).

Inhibidor de LAG-3

El relatlimab se dirige a LAG-3, otra proteína de punto de control en ciertas células inmunes que normalmente ayuda a mantener el sistema inmunológico bajo control.

Este medicamento se administra junto con el inhibidor de PD-1 nivolumab (en una combinación conocida como Opdualag). Se pueden usar para tratar melanomas que no se pueden extirpar mediante cirugía o que se han propagado a otras partes del cuerpo.

Este medicamento se administra por infusión intravenosa, por lo general una vez cada 4 semanas.

Posibles efectos secundarios de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios.

Algunos de los efectos secundarios menos comunes de estos medicamentos pueden incluir cansancio, tos, náusea, sarpullido en la piel, disminución del apetito, estreñimiento, dolores en las articulaciones y diarrea.

Otros efectos secundarios más graves pueden ocurrir con menos frecuencia.

Reacciones a la infusión: Algunas personas pueden presentar una reacción a la infusión mientras reciben estos medicamentos. Esto es como una reacción alérgica y puede incluir fiebre, escalofríos, enrojecimiento de la cara, erupciones en la piel, comezón de la piel, sensación de mareo, respiración sibilante y dificultad para respirar. Es importante que notifique inmediatamente a su médico o enfermera si presenta cualquiera de esos síntomas mientras recibe estos medicamentos.

Reacciones autoinmunes: estos medicamentos remueven una de las medidas de protección del sistema inmunitario del organismo. Algunas veces el sistema inmunitario responde atacando otras partes del cuerpo, lo que puede causar problemas graves e incluso fatales en los pulmones, los intestinos, el hígado, las glándulas productoras de hormonas, los riñones u otros órganos.

Resulta muy importante que notifique con prontitud cualquier efecto secundario nuevo a un miembro del equipo de profesionales que atiende su salud. Si se presentan efectos secundarios graves, puede que sea necesario suspender el tratamiento. Entonces, puede que reciba altas dosis de corticosteroides para suprimir su sistema inmunitario.

Interleucina-2 (IL-2)

Las interleucinas son proteínas en ciertas células que el cuerpo produce para reforzar el sistema inmunitario en forma general. Las versiones sintéticas de interleucina-2 (IL-2), tal como la aldesleucina algunas veces se usan para tratar el melanoma.

Para melanomas avanzados: la IL-2 en altas dosis a veces puede reducir el tamaño de los melanomas avanzados cuando se usa solo. No se utiliza tanto como en el pasado porque hay más probabilidad de que los inhibidores de puestos de control inmunitarios ayuden más a las personas, y suelen causar menos efectos secundarios. Pero la IL-2 podría ser una opción si estos medicamentos ya no son eficaces.

Cuando se trata el melanoma avanzado, la IL-2 se administra en infusiones intravenosas (IV), al menos al principio. Algunos pacientes o personas que cuidan de los pacientes pueden aprender cómo aplicar inyecciones debajo de la piel en sus casas.

Los efectos secundarios de la IL-2 pueden incluir síntomas parecidos a los que se presentan con la influenza (gripe), como fiebre, escalofríos, dolores, cansancio intenso, somnolencia y recuentos bajos de células sanguíneos. La interleucina-2 en altas dosis puede causar acumulación de líquido en el cuerpo de forma tal que la persona se hinche y se sienta bastante enferma. Debido a esto y a otros posibles efectos secundarios graves, se administran altas dosis de interleucina-2 sólo en hospitales, en centros que tienen experiencia con este tipo de tratamiento.

Para algunos melanomas en etapas más tempranas: los melanomas que han alcanzado a los ganglios linfáticos cercanos son más propensos a regresar a otra parte del cuerpo, incluso si se cree que se ha extirpado todo el cáncer. La IL-2 a veces se puede inyectar en los tumores (conocido como terapia intralesional) para tratar de reducir este riesgo. Los efectos secundario tienden a ser más leves cuando se inyecta la IL-2 directamente en el tumor.

Al momento de decidir si se usa la Il-2, es importante considerar los beneficios y los efectos secundarios potenciales de este tratamiento. Debido al riesgo de efectos secundarios graves, las dosis altas de IL-2 no suelen ser una buena opción para las personas que tienen otros problemas de salud graves.

Terapia con linfocitos infiltrantes de tumores

La terapia con linfocitos infiltrantes (o TIL, por sus siglas en inglés) consiste de células del sistema inmunológico llamadas células T que han entrado (infiltrado) en un tumor para atacar las células cancerosas. Los tratamientos que utilizan estas células pueden ayudar a reducir algunos melanomas. Este tipo de tratamiento es referido también como inmunoterapia autóloga derivadas de las células T.

El lifileucel (Amtagvi) es un tipo de terapia con linfocitos infiltrante que se puede utilizar para tratar a personas con melanomas avanzados, después de haber probado otros tratamientos.

Para este tratamiento, un tumor de melanoma es extraído mediante cirugía y se envía a un laboratorio, donde los TIL se separan y luego se multiplican durante algunas semanas. Luego son reintroducidas en los pacientes a través de infusión intravenosa (IV). Una vez en el cuerpo, estas células buscan las células del melanoma para combatirlas.

Las personas que reciben este tratamiento primero reciben quimioterapia durante una semana aproximadamente para ayudar al cuerpo a aceptar los linfocitos de la terapia infiltrante. Después de recibir estas células, la persona también recibe IL-2 (ver arriba), que ayuda a estas células inmunes a atacar el cáncer.

Este tratamiento puede causar efectos secundarios graves o incluso mortales, por lo que debe administrarse en un centro de atención médica. Entre los efectos secundarios graves se pueden incluir:

• Recuentos muy bajos de glóbulos blancos, lo que puede aumentar el riesgo de infecciones graves
• Hemorragia interna (sangrado al interior del cuerpo)
• Infecciones graves
• Afecciones en el corazón
• Afecciones en los pulmones
• Problemas renales
• Reacciones a la infusión

Entre otros efectos secundarios que podrían presentarse se incluye , fiebre, escalofríos, sensación de mucho cansancio, erupción cutánea, presión arterial baja y diarrea.

Terapia de virus oncolíticos

Los virus son un tipo de germen que puede infectar y matar a las células. Algunos virus pueden modificarse en el laboratorio para que infecten y destruyan principalmente las células cancerosas. A estos se les llama virus oncolíticos. Además de destruir directamente las células, los virus también pueden alertar al sistema inmunitario para que ataque a las células cancerosas.

El talimogene laherparepvec (Imlygic), también conocido como T-VEC, es un virus oncolítico que puede utilizarse para tratar los melanomas en la piel o los ganglios linfáticos que no pueden eliminarse con cirugía. El virus se inyecta directamente en los tumores, normalmente cada 2 semanas. Este tratamiento a veces puede reducir el tamaño de estos tumores, y también pudiera encoger los tumores en otras partes del cuerpo.

Los efectos secundarios pueden incluir síntomas parecidos a los de la influenza (gripe) y dolor en el sitio de la inyección.

Vacuna bacilo de Calmette-Guérin

El bacilo de Calmette-Guérin (BCG, siglas en inglés) es un germen relacionado con la causa de la tuberculosis. El BCG no causa enfermedades graves en los humanos, pero sí activa el sistema inmunitario. La vacuna BCG se puede utilizar para ayudar a tratar los melanomas en etapa III inyectándolo directamente en los tumores, aunque ya no se usa muy a menudo.

Crema imiquimod

El imiquimod (Zyclara) es un medicamento que se aplica a la piel como una crema. Estimula la respuesta inmunitaria local contra las células cancerosas de la piel.

Para los melanomas en etapa muy temprana (etapa 0), algunos médicos pueden utilizar imiquimod si la cirugía no puede extraer el tumor por completo.

El imiquimod también podría ser una opción para tratar algunos melanomas que se han propagado a lo largo de la piel, especialmente si por algún motivo no se puede realizar la cirugía.

Por lo general, la crema se aplica de dos a cinco veces a la semana por alrededor de 3 meses. Algunas personas tienen reacciones cutáneas graves a este medicamento y algunas pueden desarrollar síntomas parecidos a los de la gripe durante el tratamiento.

Nuevos tratamientos

En estudios preliminares, algunos otros tipos de inmunoterapia han mostrado resultados promisorios en el tratamiento del melanoma. Otros estudios están evaluando la combinación de diferentes tipos de inmunoterapia para saber si podría ayudarlos a funcionar mejor. Para más información, refiérase al contenido sobre los avances en las investigaciones sobre el cáncer de piel tipo melanoma